Фактор VII (Фактор свертывания крови VII) (Factor VII (Coagulation Factor VII))

Почему происходит сворачивание крови

Все люди разные, и кровеносные сосуды у всех расположены по-разному. У кого-то сосуды расположенных близко к коже, поэтому любое повреждение для них чревато большой кровопотерей. Люди, у которых уровень свертываемости крови низкий, могут умереть даже от небольшого кровотечения. Хотя свёртываемость – не единственный фактор, предотвращающий кровотечения, именно благодаря ему многим людям удалось избежать гибели.

Ферментативную теорию свёртываемости разработал А. Шмидт. Он объяснил, что в составе плазмы существует фибриноген – фибринородный материал, включение которого в крови превышает количество любого другого вещества. Согласно описанной Шмидтом теории, свертывание осуществляется в несколько этапов. Таблица описывает каждый из них.

Фаза свертывания крови	Характеристика процесса
Активации	Реакции в теле, стимулирующие образование протромбиназы и тромбина
Коагуляции	Формирование фибриногена
Ретракции	Формирование фибринового сгустка

Обратите внимание. Каждая фаза длится недолго, в условиях получения травмы все происходит моментально

Каждая фаза длится недолго, в условиях получения травмы все происходит моментально.

Мультфильм "Гемостаз"

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX)

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.

Измерение времени кровотечения больше не должно выполняться методом герцога уха, который не обладает чувствительностью, но методом Айви или аналогичным методом, верхний предел которого находится между 9 и 10 мин. Поскольку его удлинение распространено при заболеваниях печени, особенно циррозе, время кровотечения следует измерять у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью до любой инвазивной процедуры, такой как чрескожная биопсия печени, артериография или Однако следует отметить, что нормальное время кровотечения не исключает риска кровотечения и что любое потребление лекарственного средства может нести ответственность за продление времени кровотечения. не пренебрегая допросом пациента.

Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.

Время свертывания крови в норме

Существует ряд методов определения время коагуляции. Для применения способа по Сухареву, каплю крови помещают в пробирку и ждут, когда она выпадет в осадок. При отсутствии патологии, продолжительность свертывания составляет 30 – 120 секунд.

Свертываемость по Дуке определяют следующим образом: производят прокол мочки уха и через 15 секунд промокают область прокола специальной бумагой. Когда кровь не будет появляться на бумаге, значит коагуляция произошла. В норме время свертывания по Дуке от 60 до 180 секунд.

При определении свертывания венозной крови пользуются методикой Ли-Уайта. Необходимо набрать 1 мл крови из вены и поместить в пробирку, наклонить под углом 50°. Проба заканчивается, когда кровь не вытекает из колбы. В норме продолжительность свертывания не должна превышать 4-6 минут.

Время свертывания может увеличиваться при геморрагическом диатезе, врожденной гемофилии, недостаточном количестве тромбоцитов, при развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания и других заболеваниях.

Что такое гемостаз

В нашем организме кровь должна поддерживаться в жидком состоянии, чтобы обеспечивать все органы и ткани необходимыми питательными элементами и кислородом. В то же время при необходимости жидкая субстанция должна превращаться в желеобразную, чтобы человек не умер от кровопотери. А после того, как желеобразный тромб выполнил свою миссию, он опять должен принять жидкое состояние. Этот процесс регулирования состояния крови называется гемостазом.

Гемостаз — это очень сложный механизм, в котором участвуют десятки веществ. Если в этом процессе происходит сбой, человек может столкнуться со многими заболеваниями, которые несут опасность для жизни. На гемостаз влияют факторы свертывания в крови.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме — около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.

Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.

Они являются дискретными или чрезвычайно тяжелыми в зависимости от степени гепатоцеллюлярной недостаточности и стадии заболевания. В большинстве случаев возникновение желтухи во время беременности происходит из-за вирусного гепатита, обструкции желчных протоков или холестаза, а наблюдаемые аномалии наблюдаются при вирусном гепатите, а в случае обструкция желчных протоков. С другой стороны, при холестазе беременности нет аномалий гемостаза.

Тромбоз, тромбоз печеночных вен. В синдроме Бадд-Киари аномалии гемостаза наблюдаются при гепатоцеллюлярной недостаточности и являются функцией тяжести печеночной недостаточности. те, которые наблюдаются при гепатоцеллюлярной недостаточности, хотя другие критерии печеночной недостаточности являются нормальными и гистологическая аномалия отсутствует. Они сдержанны и умеренны. Среди аномалий гемостаза, которые, как известно, ответственны за тромботические проявления, наиболее часто в этом контексте присутствует антитело антифосфолипидного типа.

Факторы, влияющие на свёртываемость крови

Источники тромбоцитарных факторов — тромбоциты

Факторы свёртывания крови разделяются на тромбоцитарные и плазменные. Они активно участвуют в формировании тромба, необходимого для остановки кровотечения.

13 плазменных факторов

В плазме крови присутствует 13 факторов свёртывания крови. В анализах они обозначаются римскими цифрами. Формирование этих факторов частично происходит в печени, и при её заболеваниях может нарушаться, вызывая проблемы свёртывания крови.

Тромбоцитарные факторы

Факторы этой категории присутствуют в тромбоцитах. Они в анализах обозначаются при помощи арабских цифр. В сочетании с факторами из плазмы крови они образуют сложную систему предупреждения кровотечений, предотвращая нарушение внутренней стабильности организма.

Тканевой тромбопластин (фактор III)

Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих в тромбин.

Обычными причинами тромбоцитопении при острых и хронических заболеваниях печени являются увеличение секвестрации селезенки, отсутствие производства костного мозга, дефицит фолиевой кислоты, увеличение разрушения иммунным механизмом или внутрисосудистая коагуляция, и сепсис. В случае портальной гипертензии до 90% тромбоцитов можно секвестрировать в селезенке, а затем разрушать ретикулоэндотелиальными клетками. Во многих случаях, однако, тромбоцитопения не может быть объяснена секвестром селезенки.

Цитокин, тромбопоэтин играет важную роль в регуляции и производстве мегакариоцитов и тромбоцитов. Тромбопоэтин синтезируется в печени и других тканях, а снижение уровня в плазме наблюдается у пациентов с гепатитом или циррозом. Существование увеличения времени кровотечения и аномалий агрегации тромбоцитов хорошо известно при тяжелых заболеваниях печени, сопровождающихся геморрагическими проявлениями. Аномалия агрегации тромбоцитов не коррелирует с количеством тромбоцитов, а со степенью гепатоцеллюлярной недостаточности, не связанной с этиологией заболевания.

Разновидности тромбов

Красный тромб

Тромбы бывают четырёх типов.

1. Белый. Основа сгустка — фибрин, тромбоциты и лейкоциты. Красных телец в сгустке минимум. Формируется преимущественно в артериях.
2. Красный. Состав тромба — красные компоненты крови, фибрин и тромбоциты. Формируются в венах.
3. Смешанного типа. Наиболее распространённая форма тромба, при которой в составе присутствуют приблизительно в равных пропорциях компоненты из первых двух типов. Формирование возможно в венах, сердце и аневризме аорты.
4. Гиалиновый. В составе сгустка присутствуют гиализированные эритроциты и белки плазмы крови. Фибрина в составе практически нет. Образуются сгустки в капиллярах.

То, какой тромб образуется, зависит от типа повреждённого сосуда.

Клиническая картина

Клинически дефицит 12 фактора свертывания крови проявляется удлинением времени кровотечения без каких‑либо других симптомов нарушения гемостаза. Выраженность удлинения времени кровотечения зависит от типа наследования генетического дефекта. При доминантном типе дефицит выражен сильнее, при рецессивном — частично компенсируется другими факторами свертывания.

Немного парадоксальным кажется то, что при дефиците фактора свертывания проявляют себя не кровотечения, а тромбозы. Например, Джон Хагеман, по имени которого назван фактор свертывания, впоследствии погиб от тромбоэмболии, которой осложнился перелом костей таза. Современные опубликованные клинические случаи оперативных вмешательств у пациентов с синдромом Хагемана, к счастью, заканчивались благополучно.

Тромбофилические нарушения связаны с тем, что XII фактор участвует в разрушении тромбов путем активации калликреин-кининовой системы. Активный калликреин не только запускает генерацию кининов, регулирующих воспаление, сосудистый тонус и болевые реакции, но и превращает неактивный белок плазминоген в активный фермент плазмин (фибринолизин), который и растворяет фибриновую часть тромба. Поэтому с дефицитом фактора Хагемана ассоциированы:

• тромбозы
• мигрирующие тромбофлебиты
• тромбоэмболии
• инфаркты
• спонтанные аборты

Что препятствует свертыванию крови

Препятствовать свертыванию крови способны особенные вещества – антикоагулянты. Они провоцируют закупоривание сосудов. В результате образуется тромб и кровь теряет способность к сворачиванию. При обнаружении такого вещества в составе крови требуется немедленный визит ко врачу и полная проверка организма. Это поможет избежать сильной потери крови в результате кровотечения.

Факторы свёртываемости крови вытекают один из другого, так как образование одних веществ невозможно без помощи других. Любые свои в выработки веществ для свертывания крови – повод для визита ко врачу.

‘;document.body.appendChild(d);document.pnctLoadStarted=(new%20Date()).getTime();document.pnctCnclLoad=function(){document.pnctLoadStarted=0;pl=document.getElementById(‘pnctPreloader’);if(pl)pl.parentNode.removeChild(pl)};document.getElementById(‘pnctCancelBtn’).addEventListener(‘click’,function(e){e.preventDefault();document.pnctCnclLoad()});setTimeout(function(){var%20st=document.pnctLoadStarted;if(st>0&&((new%20Date()).getTime()-st>=14000)){document.pnctCnclLoad();alert(‘%3C%3F%3DYii%3A%3At%28%22uniprogy%22%2C+%22Unfortunately%2C+the+image+search+is+not+available.%22%29%3F%3E’)}},15000);var%20e=document.createElement(‘script’);e.setAttribute(‘type’,’text/javascript’);e.setAttribute(‘charset’,’UTF-8′);e.setAttribute(‘src’,’//postila.ru/post.js?ver=1&m=b&rnd=’+Math.random()*99999999);document.body.appendChild(e)})());”>

Почему происходит сворачивание крови

Процесс сворачивания крови является защитной реакцией, которая предупреждает обильную кровопотерю при повреждении сосудов и поддерживает относительно ровный объём крови в организме. В норме процесс тромбообразования запускается в том случае, если происходит изменение в физическом и химическом составе крови. Основой этого процесса является растворённый фибрин, который при кровотечении переходит в форму нерастворимого.

Белок в области повреждения образует сеть, напоминающую тонкие нити, которая задерживает кровяные тельца, формируя сгусток. По мере уплотнения тромба он приводит к стягиванию краёв повреждения.

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор)

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор) синтезируется эндотелием сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в тромбоцитах.

Фактор Виллебранда служит внутрисосудистым белком-носителем для фактора VIII. Связывание фактора Виллебранда с фактором VIII стабилизирует молекулу последнего, увеличивает период ее полусуществования внутри сосуда и способствует ее транспорту к месту повреждения. Другая физиологическая роль связи фактора VIII и фактора Виллебранда заключается в способности фактора Виллебранда повышать концентрацию фактора VIII в месте повреждения сосуда. Поскольку циркулирующий фактор Виллебранда связывается как с обнаженными субэндотелиальными тканями, так и со стимулированными тромбоцитами, он направляет фактор VIII в зону поражения, где последний необходим для активации фактора X при участии фактора IXa.

Стадии первичного гемостаза (сосудисто-тробоцитарного)

Процесс свертывания крови начинается с включения сосудисто-тромбоцитарного этапа. Существует четыре стадии:

1. Идет кратковременный спазм в сосудистом русле, который длится около 1 минуты. Диаметр просвета сужается на 30% под действием тромбоксана и серотонина, которые выделяются из активированных тромбоцитов.
2. Адгезия тромбоцитов – начинается скапливание тромбоцитов возле поврежденного участка, они видоизменяются – меняют форму и формируют отростки, и способны прикрепится к сосудистой стенке.
3. Агрегация тромбоцитов – процесс склеивания тромбоцитов друг с другом. Формируется неплотный тромб, способный пропускать плазму, как следствие все больше тромбоцитов наслаиваются на новообразованный тромб. Потом он уплотняется и плазма не проходит сквозь плотный сгусток – наступает необратимая агрегация тромбоцитов.
4. Ретракция тромба – продолжающееся уплотнение тромботического сгустка.

Сосудисто-тромбоцитарный способ прекращения кровотечения – это первичный гемостаз, есть более сложный механизм свертывания крови – это вторичный гемостаз, происходит с помощью ферментных и неферментных веществ.

Противосвертывающая система

Простациклин, выделяемый эндотелием сосудов, ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов.

Основной ингибитор свертывающей системы — антитромбин III,

который инактивирует тромбин (фактор Па) и другие факторы свертывания крови (XIa, Xa, IXa). В нормальных условиях антитромбин III контролирует процесы тромбообразования, однако в случаях резкого усиления образования тромбина его активности недостаточно. При взаимодействии антитромби-

на III

с гепарином противосвертывающая активность образующегося комплекса возрастает примерно в 1000 раз . Поэтому гепарин является важнейшим антикоагулянтом. Помимо повышения активности антитромбина III, гепарин сдерживает образование кровяного тромбопластина, тормозит превращение фибриногена в фибрин, блокирует действие серотони-на и гнетамипа и обладает рядом других эффектов.

Протеин С ограничивает активацию факторов V и VIII.

Комплекс, состоящий из липопротеинсвязаниого ингибитора и фактора Ха, инактивирует фактор Vila, т. е. внешний путь плазменного гемостаза.

Литература:

• Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва, “Медицина”, 1975 г.
• Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
• Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
• Справочник “Лабораторные методы исследования в клинике” под ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, “Медицина”, 1987 г.
• Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. – Москва: Триада-Х, 1997 г.

Тромбоцитарные агенты свертывания

Тромбоциты – красные кровяные тельца, не имеющие ядер. В своем составе имеют более 10 компонентов, отвечающих за свертывание кровяных пластинок (12 фактор – аденозиндифосффат вырабатывается во всех клетках организма). В настоящее время активно ведется спор о том, сколько же данных молекул. Некоторые утверждают что 12, другие настаивают на том, что цифра значительно больше. В большинстве пособий по нормальной физиологии упоминается тромбоцитарные факторы в количестве 11 свертывающих молекул:

• 1 тромбоцитарный белок. Активируется молекулой тромбина. Необходим для его образования.
• 2 – акцелератор — является триггером для образования фибрина.
• 3 – мембранный фосфолипопротеид. Является матрицей – основой для синтеза основных молекул плазменного звена. На его образование косвенно оказывает влияние витамин К.
• Роль 4 тромбоцитарного агента направлена на ингибирование активности гепарина.
• 5 – агглютинабелин — отвечает за активную адгезию тромбоцитов к фибриновому каркасу.
• Роль 6 фактора свертывания заключается в ингибировании распада фибринового сгустка.
• 7 отвечает за ингибирование активности протромбин-расщепляющих ферментов и их производных.
• Ретрактозин. Отвечает за удаление жидкости из фибринового сгустка, тем самым, придавая ему более компактную форму и уменьшая расстояние между тромбоцитами.
• В роли 9 фактора, содержащегося в тромбоцитах, является серотонин. Его основная роль – ангиоконстрикция, что способствует приближению друг к другу поврежденных стенок сосуда и образованию в месте разрыва тромба.
• 10 – тромбоцитарный котромбопластин. В настоящее время его физиологическая роль не ясна. В определенных условиях (при достаточной концентрации кальция и наличии змеиного яда) увеличивает скорость синтеза тромбина. 10 фактор может проявлять повышенную активность в условиях действия сходных со змеиным, ядов.
• 11 – стабилизатор фибрина.
• Роль 12 фактора – АДФ – заключается в улучшении слипаемости тромбоцитов на поверхности тромба.

Обзор факторов свертывания

Вначале мы рассмотрим плазменные факторы свертывания, которые никогда не находятся внутри клеток, или на их поверхности, а свободно в неактивной форме размещаются плазме крови. Ясно, что неактивная форма – это основное состояние. Если бы все они были активны, то вся кровь свернулась бы. Все они являются белками, часть из них — протеазы, или ферменты, разрушающие белки. Какова бы ни была природа свертывания, самыми главными и всегда присутствующими при любом процессе, неотъемлемыми частями являются ионы кальция, а также третий тромбоцитарный фактор, или так называемый частичный тромбопластин.

Вот краткий «паспорт» плазменных белков системы гемостаза. Кстати, все плазменные факторы обозначены римскими цифрами, чтобы можно было их отличить от клеточных, или тромбоцитарных.

1. Первый фактор фибриноген. Он, в конце концов, превращается в фибрин, который выпадает в виде нитей (фибрин – полимер), в них запутываются эритроциты, и прекращается кровотечение. Он вырабатывается в печени, и именно вследствие повышения концентрации фибриногена и повышается вязкость крови, и СОЭ. Фибриноген превращается в фибрин под влиянием тромбина, а сам тромбин образуется вследствие довольно сложного каскада превращений. Его норма – от 170 до 450 мг, для нормального функционирования системы свертывания хватит и 50 мг;
2. Протромбин плазмы, II. Он синтезируется в печени, обязательно при участии витамина К. Если у пациента есть заболевания печени, гепатит или цирроз, или дефицит витамина К, то протромбин в крови падает, и снижается свёртываемость крови. Если протромбин высокий, то у пациента и высокий риск тромбозов. Пределы значений — 200мкг, или 70-130%. Хватит и 80 мкг, или 40%, но не ниже;
3. Тканевой тромбопластин. Его очень много во внутренних органах, и как раз он принимает участие в локальных формах гемостаза. Его могут синтезировать и моноциты;
4. О важности IV фактора — ионов кальция, уже говорилось выше. Именно кальций ускоряет переход фибриногена в фибрин. Ионы кальция делают возможным взаимодействие факторов свертывания с фосфолипидами, которые находятся на поверхности клеток. У взрослого здорового человека кальций для свертывания в норме находится в плазме крови от 0,8 до 1,32 миллимоль на литр. Всем известен гепарин, или антикоагулянт, разжижающий кровь. Кальций связывает гепарин, и этим ускоряет процесс свёртывания;
5. V фактор свертывания называется проакцелерином, или, АС — глобулином. Он тоже производится в печени, но не зависит от витамина К. Зачем он нужен? Для образования фермента протромбиназы, которая находится в крови. Она же нужна для активации фактора Х, который будет описан позднее, а также для того, чтобы протромбин превратился в тромбин. Если он находится в дефиците, то это проявляется падением протромбинового индекса, но при этом тромбиновое время может быть в пределах нормы. Его пределы значений — 25мкг, или 80-110%. Для работы хватит 2,5-4мкг, или 10-15%. Соответственно, его переизбыток, или запас в плазме в 8 – 10 раз превышает минимум;
6. № VI, или акцелерин — не что иное, как активная форма предыдущего вещества. Поэтому о ней много не говорят, переходим к фактору VII;
7. Конвертин синтезируется в печени, и зависит от концентрации витамина К. Этот фактор способствует активации последующего фактора свертываемости крови Х, и конвертин, дополнительно усиливает влияние на Х фактор при влиянии на него тканевого тромбопластина. Существует такая врожденная болезнь Александера, когда существует значительный недостаток конвертина. В таком случае у пациента развивается геморрагический диатез;
8. VIII фактор свертывания, или антигемофильный глобулин А – сложный комплекс белка и углеводов. Синтезируется он во многих органах, и в крови находится в виде комплекса из трех связанных между собой единиц. Интересно, что когда кровь свёртывается, то он остается в неактивном состоянии. Его функция заключается в том, что он предохраняет человека от гемофилии. Если его нет, то возникает одна из разновидностей гемофилии — гемофилия А. Именно гемофилия А встречается в 80% всех случаев; В крови его 50мкг, или 80-120%. При этом минимум — 5-7мкг, или 10-15%;
9. IX фактор Кристмаса — это антигемофильный глобулин В. Он образуется в печени, и предохраняет человека от гемофилии, но ее другой разновидности — В, в процессе свертывания он не потребляется, а активизируется. Именно такой тип гемофилии был обнаружен в геноме останков царской семьи Романовых;
10. Десятый фактор – Стюарта-Прауэра, и производится он тоже в избытке, с запасом «крепости». Достаточно 10% от существующей концентрации этого вещества, чтобы произошло нормальное свертывание крови. От него зависит длительность протромбинового времени. Напомним, что в норме кровь сворачивается за 12-14 секунд. Если в крови его будет всего лишь 1% от нормы и меньше, то кровь будет сворачиваться дольше 90 с. Существует врожденный или приобретенный недостаток этого фактора свертывания. Кроме удлинения протромбинового времени, будут изменяться и другие показатели, например, снижение потребления протромбина, но это можно увидеть только на развернутой коагулограмме. Существует и болезнь Стюарта-Прауэра, врожденный недостаток этого фактора, проявляющаяся наклонностью к кровоточивости. Если у пациента есть миеломная болезнь, дефицит витамина К, амилоидоз, — то содержание его в крови тоже снижено;
11. XI фактор Розенталя, иначе называется плазменным предшественником тромбопластина. Его довольно много в сыворотке, но поскольку свертывание крови — не его профиль, то в плазме он не потребляется. Зачем же он нужен? После активирования его фактором номер XII, вместе с ионизированным кальцием, он активизирует фактор IX, при отсутствии которого возникает гемофилия B;
12. XII фактор Хагемана, вырабатывается в неактивном состоянии и до сих пор неизвестно, где он синтезируется. Его задача — инициировать свертывание крови внутри сосудов, и поэтому он активирует калликреин-кининовую систему. Это особая система из белков крови, которая занимается ответом на боль, регулирует давление, участвует в воспалении и, в том числе – в гемостазе. Если у пациента не хватает этого вещества, то время свертывания значительно удлиняется, но при этом признаков кровоточивости в клинике не отмечается;
13. Фактор XIII имеет особую задачу — это предупреждение преждевременного распада тромбов. Если его мало, то только что появившиеся тромбы распадаются, и остановившееся кровотечение может вновь возобновиться. Иное название этого соединения в плазме крови — фибринстабилизирующий фактор, или фибриназа. Его активность повышена у пациентов с атеросклерозом, после операции, на фоне приема адреналина и глюкокортикоидов, после удаления надпочечников;
14. Фактор XIV является участником калликреин-кининовой системы, и предшественником кинина. Его роль — активация фактора номер XI, и вследствие этого увеличивается потенциал фактора XII. Этот белок может быть в дефиците, но этот дефицит часто обнаруживается случайно, поскольку геморрагического диатеза, кровоточивости, синяков и носовых кровотечений у пациентов нет;
15. Последний из известных в настоящее время — это фактор Виллебранда. Это крупная молекула, и ее роль в гемостазе заключается в том, что тромбоциты под его руководством улучшают способности к адгезии, или прилипанию к тому участку сосуда, который повреждён. Существует и одноимённая болезнь, которая возникает вследствие дефекта или нехватки этой макромолекулы. Болезнь Виллебранта, в свою очередь, проявляется симптомами геморрагического диатеза на слизистых и на коже. Это выражается в желудочно-кишечных кровотечениях, болезненных и обильных месячных, носовых кровотечениях.

В настоящий момент действительно известно всего лишь 15 факторов, но может быть, их значительно больше. Они все по функции так переплетены друг с другом, с различными этапами гемостаза, с предохранением от гемофилии, с активацией друг друга, что это напоминает клубок, в который заплетено несколько концов сразу. Увы, это действительно так, и нет никакой простой и прямой связи между этими факторами по порядку.

Механизм свертывания крови

Система свертывания называется гемостаз. При свертывании белок плазмы фибриноген превращается в фибриновый полимер. Это белок, который не подвергается растворению. Молекулы фибрина при этом постепенно переходят в полимер. Под воздействием плазменных факторов образуются изопептидные связи аминокислот. Кровь свёртываемся по одному из двух путей: из-за нарушения структуры и целостности ткани или нарушения внутренних составляющих ткани. В любом случае при повреждении начинают работать протеолитические реакции.

При нарушении структуры и целостности ткани начинается так называемый внутрисосудистый путь. Его стимулирует коллаген. Внешний путь начинается с освобождения тканевого тромбопластина. В результате совместная работа двух факторов приводит к тому, что кровь на поверхности равны свёртывается.

Обратите внимание.

Процесс свертывания крови постоянно находится под процессом активации или торможения. В необходимых ситуациях кровотечение останавливается и кровь сгущается. В других случаях кровь разжижается.

Акцелерин (фактор VI)

Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.

Необходимость быстрого выявления среди лиц с острой гепатоцеллюлярной недостаточностью тех, кто может воспользоваться трансплантацией печени, привел к поиску прогнозирующих прогностических факторов при тестировании гемостаза. тяжесть повреждения печени не воспроизводится из одного центра в другой из-за его большой изменчивости в соответствии с используемыми реагентами и лабораториями, поэтому результаты не могут сравниваться между различными центрами, что препятствием к установлению прогностических критериев.

В конце беременности существует состояние физиологической гиперкоагуляции из-за увеличения прокоагулянтных факторов, связанных с уменьшением ингибирующей и фибринолитической активности. Синдром хелп. Беременный стеатоз — редкое заболевание, которое чаще всего встречается в третьем триместре. Десять лет назад течение болезни было молниеносным, что приводило к острой гепатоцеллюлярной недостаточности, геморрагическому синдрому, коме и отвечало за высокую смертность. С тех пор сочетание ранней диагностики и доставки с тщательным мониторингом гемостаза значительно улучшило прогноз.

Диагностика состояния гемостаза

Исследование гемостаза проводится лабораторным путем

Исследование относится к сложным и позволяет получить данные относительно всех параметров свёртываемости крови. Отклонение показателей от нормы представляет опасность и приводит либо к развитию кровотечений, либо к образованию тромбов в сосудах и патологическому сужению их просветов. При выявлении сбоя в картине свёртываемости крови в обязательном порядке назначают полное обследование с целью выявления причины нарушения.

Система свёртываемости крови в организме человека — это сложный механизм, на работу которого могут повлиять различные факторы. При малейшем подозрении на нарушение требуется срочное проведение анализа крови.

https://youtube.com/watch?v=1MMqbwgdOQs

Антигемофильный глобулин А (фактор VIII)

Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме — 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.

Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с .

Однако измерение уровня этих ингибиторов обычно не является информативным в этом контексте из-за гепатоцеллюлярной недостаточности, и только семейное обследование может дать возможность подтвердить конституционный характер аномалии. Одна или несколько аномалий гемостаза, предрасполагающих к возникновению тромбоэмболических событий, обнаруживаются в отсутствие миелопролиферативного синдрома примерно в одной трети случаев синдрома Будда-Киари или портального тромбоза. Поэтому необходимо искать их во время этиологической оценки.

При заболеваниях печени исследование гемостаза используется для оценки степени гепатоцеллюлярной недостаточности, нарушений коагуляции и фибринолиза в случае кровоизлияния, до инвазивной хирургии или операции, и оценить их коррекцию после лечения. Любую тромбоцитопению следует контролировать, возможно, на предварительно разбавленном образце, и если необъяснимая тромбоцитопения сохраняется после контроля, следует искать наличие антитромбоцитарных антител.

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта)

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин.

Протромбин (фактор II)

Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.

Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы

Поэтому в случае инвазивного маневра необходимо учитывать интенсивность циркулирующей фибринолитической активности, которая может быть оценена простым измерением времени лизиса эуглобулинов. Рассеянная внутрисосудистая коагуляция. Это приводит к непреднамеренному образованию тромбов в кровотоке, в частности в микроциркуляции, к ишемическому органическому некрозу и, следовательно, к необратимой заболеваемости или даже к смерти пациента. Что касается продуктов деградации фибрина или фибриногена, они являются лишь свидетельством увеличения активности циркулирующего плазмина.

В естественных условиях при свертывании крови под действием и , а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C — основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.

Поэтому они являются прямым контролем фибринолитической активности и косвенным контролем за присутствием тромбина, но они не обязательно указывают на внутрисосудистое образование фибрина, и их увеличение может быть просто связано с отсутствием очистки. Присутствие растворимых комплексов фибрина, продемонстрированное с помощью тестов на паракоагуляцию, таких как испытание сульфата протамина, также должно наблюдаться. подозревать такой процесс. Количество циркулирующих тромбоцитов является переменным.

В случае тромбоцитопении, то продление времени кровотечения непостоянно. С другой стороны, удлинение времени кровотечения может наблюдаться в случае умеренных или даже с количеством тромбоцитов тромбоцитопении субнормальных затем, свидетельствующих о дисфункции тромбоцитов.

Эндогенные тромбоцитарные факторы

Фактор 1 тромбоцитов участвует в образовании протромбиназы и ускоряет образование тромбина из протромбина, подобно . Находится в неактивном состоянии. Для его перевода в активное состояние необходимы следы тромбина.

Фактор 2 тромбоцитов – акцелератор тромбина, фибринопластический фактор – ускоряет превращение фибриногена в фибрин.

Фактор 3 тромбоцитов – тромбоцитарный тромбопластин, мембранный фосфолипидный фактор – представляет собой липопротеид. Служит матрицей для взаимодействия плазменных факторов гемокоагуляции, образования их активных комплексов. По своим свойствам этот фактор идентичен кефалину и мембранному фактору эритроцитов – эритроцитину, эритрофосфатиду. Необходим для эндогенного образования протромбиназы, способствующей превращению протромбина в тромбин. Фактор 3 выделяется при агрегации тромбоцитов.

Фактор 4 тромбоцитов – антигепариновый – обладает выраженной антигепариновой активностью, нейтрализуя гепариновую активность плазмы. Освобождению фактора 4 из тромбоцитов способствует тромбин, а отчасти – и фактор Хагемана. Снижение количества тромбоцитов повышает чувствительность крови к гепарину.

Фактор 5 тромбоцитов – агглютинабельный, или свертываемый – по своим свойствам сходен с . Интенсивно выделяется из тромбоцитов под влиянием тромбина. Фактор 5 тромбоцитов принимает участие в агрегации тромбоцитов и тем самым способствует созданию прочного тромба.

Фактор 6 тромбоцитов – антифибринолитический. Задерживает фибринолиз.

Фактор 7 тромбоцитов – антитромбопластический. Препятствует образованию активной протромбиназы, а также замедляет перевод протромбина в тромбин. В присутствии гепарина его антикоагулянтное действие усиливается.

Фактор 8 тромбоцитов – ретрактозим. Представляет собой сократительный белок тромбоцитов – тромбостенин, напоминающий актомиозин мышечных волокон. При сокращении тромбостенина происходит ретракция кровяного сгустка. При этом тромбоциты подтягиваются друг к другу, что в свою очередь приводит к сближению нитей фибрина. Сгусток обезвоживается, становится более компактным.

Фактор 9 тромбоцитов – серотонин, или сосудосуживающий фактор. Тромбоциты обогащаются серотонином при прохождении через сосуды желудочно-кишечного тракта и печени. Серотонин выделяется из тромбоцитов во время их агрегации, вызванной АДФ, адреналином, коллагеном. Серотонин обладает многими свойствами: дает сосудосуживающий эффект, изменяет артериальное давление, является антагонистом гепарина; при тромбоцитопении способен нормализовать ретракцию кровяного сгустка и в присутствии тромбина ускорять переход фибриногена в фибрин. Велика роль серотонина в течении аллергических реакций, в деятельности центральной нервной системы, сердца и сосудов, двигательного аппарата и в развитии инфекционных заболеваний.

Фактор 10 тромбоцитов – пластиночный кофактор, котромбопластин, или активатор тромбопластина, содержащегося в змеином яде. Котромбопластин способен ускорять переход протромбина в тромбин не только в сочетании со змеиным ядом, но также в присутствии тромбопластина легочной ткани, и Ca2+. Роль котромбопластина в процессе свертывания крови в условиях нормы не ясна.

Фактор 11 тромбоцитов – фибринстабилизирующий фактор – вещество, аналогичное . Участвует в стабилизации фибрина (превращении растворимого фибрина в нерастворимый).

Фибринолиз

Чтобы образовавшийся тромб полностью не закупорил просвет сосуда и не прекратил кровоснабжение соответствующих ему тканей, существует система фибринолиза. Она обеспечивает расщепление фибринового сгустка. Данный процесс происходит в то же время, что и уплотнение тромба, однако идет гораздо медленней.

Для осуществления фибринолиза необходимо действие специального вещества – плазмина. Он образуется в крови из плазминогена, который активируется благодаря наличию активаторов плазминогена. Одним из таких веществ является урокиназа. Изначально она тоже находится в неактивном состоянии, начиная функционировать под влиянием адреналина (гормона, выделяемого надпочечниками), лизокиназ.

Плазмин раскладывает фибрин на полипептиды, что приводит к растворению кровяного сгустка. Если механизмы фибринолиза по какой-либо причине нарушены, тромб замещается соединительной тканью. Он может внезапно оторваться от стенки сосуда и вызвать закупорку где-то в другом органе, что получило название тромбоэмболии.

Какие анализы могут помочь?

Наконец, в заключение следует очень коротко рассказать, какие методы исследования могут оценить потенциал внутреннего и внешнего пути активация свертывающей системы. Из наиболее простых коагулологических тестов внутренний путь активации можно определить через АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Стоимость проведения анализа в современных частных лабораториях примерно составляет 175 руб.

В норме у пациента это время колеблется от 25 до 37 секунд. И повышение продолжительности свёртывания крови, или замедление времени, говорит о различных типах гемофилии, болезнях соответствующих факторов, влияющих на свертываемость крови — Виллебранта или Хагемана. Также удлиняется время при лечении гепарином, а также при наличии антифосфолипидного синдрома.

Второй довольно простой «свертологический» анализ это — исследование протромбинового времени и МНО (международного нормализованного отношения). Стоимость этого исследования в лаборатории составляет около 270 рублей, и данный анализ является тестом на коагуляцию, который показывает, как сворачивается плазма пациента после добавления в нее особой смеси тромбопластина и кальция в качестве затравки. В норме протромбиновое время колеблется от 78 до 142%. Второе название этой исследования — протромбиновый индекс, и об этом существует отдельная статья. Если он выше этих значений, то у пациента высоко склонность к тромбозам, а если она понижена, — то это может говорить о плохо работающей печени, а дефиците витамина К.

Диагноз и прогноз

Кроме лабораторных исследований установить диагноз помогут анамнестические данные: склонность к длительным кровотечениям и тромботическим осложнениям у пациента и его родственников, а также положительный симптом Румпеля — Лееде (появление мелкоточечных кровоизлияний дистально от наложенного на плечо жгута).

Период выведения донорского XII фактора — 48–56 ч. Также при наличии этой коагулопатии следует уделять большее внимание профилактике тромботических осложнений: профилактическая компрессия нижних конечностей, УЗИ-контроль состояния вен нижних конечностей и малого таза, особенно при длительном постельном режиме.

Факторы влияющие на свертываемость крови

Для того, чтобы поддерживать свое здоровье в порядке каждый человек должен знать факторы ускоряющие и замедляющие свертывание в крови. Эти знания помогут избежать развития опасных для жизни состояний и своевременно наладить систему коагуляции. Нарушение гемостаза на любой стадии может привести либо к обширным кровотечениям, либо к образованию тромбов. И то и другое опасно для жизни.

Система свертывания крови

Низкая свертываемость крови. Это состояние опасно возникновением смертельных внутренних кровотечений. Причинами развития патологии могут стать:

• Генетические нарушения.
• Онкологические заболевания на поздней стадии.
• Препараты разжижающие кровь.
• Нехватка витамина К.
• Нехватка кальция.
• Заболевания печени.

Лечение данной патологии зависит от причин ее развития. Препараты назначает врач гематолог. Если причиной плохой свертываемости стало медикаментозное лечение, нужно ограничить прием лекарств или заменить их на более щадящие препараты.

Повышенная свертываемость крови. Данная патология опасна образованием тромбов сосудов, вен и артерий. При закупорке артерий происходит отмирание органов, которые она питает. Также опасность заключается в возможности отрыва тромба, который может закупорить жизненно важные артерии легких и сердца, это ведет к летальному исходу. Основными причинами развития этого нарушения являются:

• Инфекционные заболевания.
• Низкая физическая активность.
• Атеросклероз.
• Обезвоживание.
• Наследственные факторы.
• Сахарный диабет.
• Лишний вес.
• Беременность.
• Аутоиммунные заболевания.
• Стресс.
• Онкологические болезни.
• Артериальная гипертензия.

При лечении данной патологии главной целью врачей является снижение свертываемости крови до нормального уровня. Для этих целей используют специальные препараты — антикоагулянты. Их прием должен проходить под четким контролем лечащего врача. Сначала пациенту назначается курс гепарина, а затем проводят аспириновую терапию.

Анализ на функцию свертываемости крови необходимо проводить перед любым хирургическим вмешательством, чтобы исключить возможные осложнения. Также это исследование назначают беременным женщинам и при определенных жалобах пациентов. Обычно повышенная свертываемость наблюдается у пациентов пожилого возраста.

Если у вас обнаружили нарушение свертываемость крови, не нужно предаваться панике. Это значит, что вам необходимо более тщательно следить за своим здоровьем. Любое лекарственное средство нужно принимать только после консультации с врачом. Также необходимо сдавать все анализы, чтобы выяснить причину нарушения. Если не затягивать с лечением и выполнять все рекомендации доктора, болезнь быстро отступит и ваша жизнь вернется в здоровое русло.

Проакцелерин (фактор V)

Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.

Количество тромбоцитов обычно является нормальным при поступлении, в отличие от уровней фибриногена, с тяжелым дефицитом факторов коагуляции, а функции тромбоцитов, которые оцениваются путем измерения времени кровотечения, являются нормальными в отсутствие приема лекарственного средства или почечная недостаточность. Эти тромбоцитопения в настоящее время редко наблюдаются, поскольку тяжело пораженные пациенты обычно быстро пересаживаются. Увеличение циркулирующей фибринолитической активности, как оценивается путем измерения времени лизиса эуглобулинов, также редко наблюдается, хотя в этом контексте значительная модификация фибринолитической системы.

Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.